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肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物被总称为S2,其在所有场合禁用(赛内和赛外)。此类别中所有禁用物质均为非特定物质。
注意,此类别某些物质可能存在但不限于治疗如贫血、男性性腺机能减退、生长激素缺乏症等疾病的药物中。
肽类激素代表药物有生长激素、胰岛素类、促红细胞生长素、促皮质素类、亮丙瑞林等,其中有些激素是维持生命所必须的物质,对身体蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种器官的功能有重要影响。
其中,特别要讲一下生长激素和促红素。
1.生长激素是一种由脑垂体前叶自然分泌的激素,刺激人类和其他脊椎动物的生长和细胞生产。生长激素缺乏会导致生长衰竭(如身材矮小)和低血糖。对成年人来说,随着身体的衰老,身体产生的生长激素减少,导致肌肉质量下降、肌肉力量减弱、注意力不集中等部分与衰老相关的症状。
生长激素可以像类固醇一样,增加肌肉质量,但与类固醇不同的是,它还可以增强关节和结缔组织,从而减少关节爆裂的可能性。此外,生长激素除了让人感到精力充沛和灵活,同时仍然保持肌肉发达的外表。难怪一些人把人类生长激素奉为“青春之泉”。
2022年《禁用清单》新增加的隆培促生长素、帕西生长素和曲更生长素分别由丹麦生物制药公司、丹麦诺和诺德制药公司、美国辉瑞制药有限公司研发生产,几乎都是在2021年才获得美国食品及药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格认定并获得欧盟国家全面营销批准。这3款长效生长激素类似物,每周仅需注射一次,用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童患者。
这3款长效生长激素类似物采用的是TransCon技术,通过载体分子释放未经修饰的生长激素。TransCon含有3种分子成分:一种未经修饰的母体药物,一种保护它的惰性载体,以及一种暂时结合二者的链接子。当结合时,载体失活并保护母体药物不被清除。注射到体内后,生理酸碱度和温度条件会以可预测的释放方式开始释放未经修饰的活性母体药物。因为母体药物是未经修饰的,所以它的原始作用模式保持不变。TransCon技术目前正逐步广泛应用于蛋白质、肽或小分子的多个治疗领域,并可系统性或局部使用。
生长激素可以使成年人软组织肿胀、骨质肥大或隆起、皮肤肥厚、软性纤维肿大、大量出汗,引发粗毛症、黑色棘细胞症、脂肪腺过度分泌症、末梢神经障碍、大肠息肉、心血管疾病、高血压、糖尿病等疾病。儿童和青春期少年服用会造成巨人症;内脏器官变态生长。
2.促红素由于增进血红细胞的数量会引起血液浓度增加,引发脑梗、心梗、肺栓塞以及脉管炎等疾病,有可能因心脏剧烈跳动导致猝死。长期服用,还会出现类似的免疫反应和严重的贫血,因体内产生的抗体不仅针对外源性促红素,而且排斥自己体内的促红素。
到20世纪80年代末至90年代,发生多起马拉松运动员和长距离自行车运动员猝死事件,据一些医生分析,有可能与滥用促红素有关。因为在炎热的天气中,马拉松等长距离运动项目本身就会造成运动员严重脱水,从而使血液粘滞度升高,如果运动员再使用促红素,在脱水的情况下血液中红细胞比例会急剧上升,造成血液粘滞,增加血栓、中风和心脏病突发的风险, 一旦超过心脏的承载能力,或发生冠状动脉血栓和肺部栓塞,后果不堪设想。
由于促红素是人体自身分泌的肽类激素,代谢很快,当时没有可靠的检测方法,造成了耐力项目尤其是长距离自行车赛运动员滥用。针对这种现状,从1994年开始,国际自盟(UCI)开展了一项针对血液回输和使用促红素的研究。研究表明:97% 正常自行车选手的血细胞比值不超过50%,只有 3%的运动员血细胞比值在50%以上,在使用促红素或血液回输后血细胞比值会明显升高。但毕竟这不是直接的证据,并不能以此判定运动员使用了血液兴奋剂。
于是,在1997年1月国际自盟决定,任何车手血细胞比值超过50%这个极限,将被认为血液异常,从保障运动员身体健康出发,收回运动员的参赛许可证, 并强制执行15天休息。这项血液检查被称之为“健康筛查”。
案例
1998年7月8日,距第85届环法自行车赛开赛还剩3天,在法国北部与比利时交界的弗汉新城,法国海关人员查封了费斯蒂那车队队医的汽车,在车内发现了几十瓶违禁药物促红细胞生成素,最终费斯蒂那车队被逐出了环法赛。
在这次比赛期间,恰逢国际奥委会主席萨马兰奇亲临赛场观赛,后来萨马兰奇在回忆录中写到:由于1998年环法自行车赛前暴露的兴奋剂事件,他根本无暇观看一辆辆从他身边飞驰而过的赛车,眼前几乎都是一个个因服用兴奋剂猝死赛场的车手。一个在心中酝酿已久的设想终于成型了,国际奥委会要成立一个独立自主的世界反兴奋剂机构,英文简称为WADA。
来源:北京市反兴奋剂中心《运动员辅助人员反兴奋剂知识读本》
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